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          QS-21的自我介紹

          發布時間:2022-07-18   點擊次數:345次

          本期隆重介紹一種提取自皂皮樹Quillaja saponaria,經純化后用于疫苗佐劑的重要成分QS-21。QS-21已被用作各種疫苗的佐劑,以試圖提高疫苗的免疫效率。經過研究發現,QS-21可以增強體液和細胞介導的免疫。

          QS-21的提取分離會破壞皂皮樹,因此當地政府也對這種樹進行了監管。除了提取,人們還開發了半合成策略,通過半合成可以使產量提高2個數量級。

          QS-21作為疫苗的佐劑已經完成了眾多臨床評估,包括艾滋病毒、瘧疾和癌癥疫苗。它是已上市的帶狀皰疹疫苗Shingrix的一個重要組成部分。此外,QS-21Matrix M)還用于生產Novavax 疫苗。

          圖片4.png 

          1. QS-21結構圖

          Chemical structure of the saponin natural product QS-21 (also termed QS21), consisting of a quillaic acid triterpene (black) substituted with a branched trisaccharide (blue) and a linear tetrasaccharide (green), which is in turn connected to an acyl chain (red) via a hydrolytically labile ester (marked with an asterisk). QS-21 is a 65:35 mixture of the Apiose- and the Xylose-substituted variants of above molecule.

          “個人"經歷

           

          1925,法國獸醫、免疫學家加斯頓·萊昂·拉蒙Gaston Léon Ramon)報道了皂苷的佐劑作用,當時表明在抗原制劑中添加面包屑、木薯粉、皂苷以及淀粉可以大大增強抗體對白喉或者破傷風的免疫反應。

          1951,Espinet使用一種未純化的市售皂苷制劑來提高口蹄疫疫苗的效力。

          1974,Dalsgaard 成功地從南美樹Quillaja saponaria Molina的皮層中分離出皂苷 QuilA,并發現Quil A刺激體液免疫和細胞免疫,以及誘導差異抗體同種型。從那時起,QuilA逐步商業化,并在獸用疫苗和臨床前研究中得到廣泛使用。

          1991,Kensil 等人對Quil A混合物進行了進一步的研究,通過使用RP-HPLC10份經過超濾處理的皂樹皮水提物的餾分進行了檢測,發現其中含有大量的QS-7、QS-17、QS-18以及QS-21,然后這些皂苷的毒性差異很大,QS-18是含量最多的組分,然后對小鼠具有高毒性。QS-7QS-21則毒性要低得多,由于QS-21的含量多于QS-7,因此受到了廣泛且深入的研究。

          研究表明,QS-21可促進小鼠的高抗原特異性抗體反應和CD8 + T細胞反應,并有利于IgG1IgG2a的平衡;相比之下,氫氧化鋁主要促進IgG1的產生。進一步的研究表明,QS-21可以刺激細胞毒性T淋巴細胞 (CTL) 的產生,誘導Th1細胞因子、白細胞介素-2和干擾素IL-2 和 IFN-γ)以及針對蛋白質抗原的IgG2a同種型抗體。許多比較研究表明,QS-21 在增強抗體反應以及T細胞對靶抗原的反應方面明顯優于其他類型的佐劑。

          2017,含有帶狀皰疹疫苗ShingrixQS-21在美國獲得批準,2018年在歐盟獲得批準。

          QS-21的毒性和不良的溶血作用仍然可供人類使用。QS-21在濃度低至 7–9 µg/ml時引起 50%的綿羊紅細胞 (SRBC) 溶血,顯然,由于 QS-21相關的副作用,癌癥患者(黑色素瘤、乳腺和前列腺)的接種劑量限制在約50 µ以內。因此,如果可以安全使用更高劑量的這種佐劑,其免疫原性應該會進一步提高。葛蘭素史克公司開發的佐劑系統 (AS) 表明,如果QS-21配制AS01(由脂質體、MPL 和 QS-21 組成),則可以顯著減少QS-21在大鼠骨骼肌中的不良事件。與僅含有相同劑量QS-215µg的制劑相比,與其他適當的輔料一起配制時,可以顯著降低QS-21的毒性

          基本信息

          外觀:白色固體

          CAS141256-04-4

          化學式:C92H148O46

          密度:1.52±0.1 g/cm3

          摩爾質量:1990.13


          儲存方式:避免光和熱,避免與強氧化性物質接觸。


          “項目"經驗

          AS01, 成分包含MPL, QS-21 以及Liposomes。目前臨床上有兩款疫苗用的是這種佐劑,一個是帶狀皰疹疫苗(名稱為Shingrix);另一個是瘧疾疫苗(名稱為Mosquirix)。

          AS01, MPL (TLR4 ligand)以及QS-21 (an isolated and purified saponin fraction) 組成 (MPL and QS-21 are formulated together in liposomes in the presence of cholesterol)。MPL通過TLR4受體激活固有免疫系統。QS-21能激活巨噬細胞 (subcapsular sinus macrophages, SSMs) 中的Caspase 1。兩種成分同時作用于固有免疫系統,能協同激活新的通路。

          重組帶狀皰疹疫苗-欣安立適(Shingrix國內商品名)

          處方

          組分

          含量(0.5mL/支)

          作用

          API

          水痘帶狀皰疹病毒糖蛋白EgE

          50 μg

          特異性抗原

          佐劑系統

          皂樹皂苷QS-21

          50 μg

          免疫刺激劑

          3-O-去?;?/span>-4’-單磷酰脂AMPL

          50 μg

          免疫刺激劑

          二油?;字D憠A(DOPC

          1 mg

          構成脂質雙分子膜,包裹

          膽固醇

          0.25 mg

          減毒,調節脂質體流動性

           

          適應癥:用于50歲及以上成人帶狀皰疹的預防

          用法:產品以2種成分分裝形式提供:

          1.水痘-帶狀皰疹病毒糖蛋白E抗原的凍干粉末

          2.佐劑脂質體懸液

          3.使用前混合兩種組分,將抗原復溶后肌肉注射給藥。

           

          “個人"總結

          QS-21含有佐劑,如 AS01、AS02,目前在人體臨床試驗中針對各種候選疫苗和傳染性病原體進行測試,包括流感、瘧疾、乙型肝炎病毒 (HBV)、人乳頭瘤病毒 (HPV)、艾滋病毒/艾滋病、結核病 (TB) )、非小細胞肺癌 (NSCLC) 和黑色素瘤。

          在過去的二十年里,皂苷佐劑已成為主要的佐劑候選者之一。尤其是含有復合佐劑的QS-21在開發疫苗平臺的應用中廣受歡迎。很有希望的是,這些含有QS-21的復合佐劑可能是未來在美國被批準作為人類使用的替代佐劑之一。

           


          目前,QS-21已經入職"AVT,歡迎咨詢。



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